多年以后ღ◈◈★★，得知自己曾入选《自然》杂志“2025 年影响科学进展的十大人物”榜单ღ◈◈★★，KJ马尔杜恩（KJ Muldoon）不会记得在他身上发生过的一切ღ◈◈★★。

　　这名几个月前才满一岁的男婴凯发国际k8官网登录手机ღ◈◈★★，一出生就被诊断患有致命的遗传病ღ◈◈★★。为了治病ღ◈◈★★，他也成了已知首位接受个性化 CRISPR 基因编辑疗法的患者福井裕佳梨ღ◈◈★★。

　　2024 年 8 月ღ◈◈★★，KJ 出生了福井裕佳梨ღ◈◈★★。KJ 的母亲先前已经生育了三个健康的孩子ღ◈◈★★，因此在 KJ 诞生后ღ◈◈★★，很快发现了他的异常ღ◈◈★★。

　　与其他刚出生就闹个不停的新生儿不同ღ◈◈★★，KJ 出现了嗜睡和呼吸困难等症状福井裕佳梨ღ◈◈★★，一来到人世就被迫做了大量检查ღ◈◈★★。检查也很快发现了问题所在KJ 的血氨水平是正常范围上限的 30 倍ღ◈◈★★。

　　对人体而言ღ◈◈★★，氨是一种有毒物质ღ◈◈★★，通常来自蛋白质的分解ღ◈◈★★。血氨水平飙升ღ◈◈★★，则意味着蛋白质代谢出了问题ღ◈◈★★。

　　进一步分析发现ღ◈◈★★，他血液中的氨基酸组成很不寻常ღ◈◈★★，有些氨基酸水平极高ღ◈◈★★，有些氨基酸则检测不到ღ◈◈★★，这进一步缩小了疾病的范围ღ◈◈★★。

　　医生们推断 KJ 患有碳酰磷酸合成酶 1（CPS1）缺乏症ღ◈◈★★，这种疾病会削弱人体分解蛋白质的能力ღ◈◈★★。

　　基因测序证实了他们的判断ღ◈◈★★：KJ 的父母各有一条 CPS1 基因带有致病的变异ღ◈◈★★，而这两条基因又不巧都遗传给了 KJღ◈◈★★，导致他的肝脏无法生成正常的 CPS1 酶ღ◈◈★★，最终导致发病ღ◈◈★★。

　　以当时的治疗标准ღ◈◈★★，CPS1 无药可治ღ◈◈★★。医生们能做的ღ◈◈★★，只是先用透析清除 KJ 体内过多的血氨ღ◈◈★★，然后通过饮食对疾病进行控制限制蛋白质的摄入ღ◈◈★★，补充缺少的氨基酸ღ◈◈★★，并通过一些药物清除血氨ღ◈◈★★。

　　KJ 的病情一度得到了控制ღ◈◈★★，随即生化指标再次恶化ღ◈◈★★。由于高氨血症发作伴有永久性神经损伤甚至死亡风险ღ◈◈★★，他在 5 个月大的时候ღ◈◈★★，就被列入了肝脏移植候补名单ღ◈◈★★。

　　但医生们知道ღ◈◈★★，KJ 获救的机会渺茫ღ◈◈★★。CPS1 缺乏症在婴儿早期的死亡率可高达 50%ღ◈◈★★。先不说 KJ 能否等到适合的肝脏ღ◈◈★★，即便肝脏到位ღ◈◈★★，在身体长到足以接受移植手术之前ღ◈◈★★，他的神经可能已经发生了不可逆的损伤ღ◈◈★★。

　　KJ 的主治医生之一ღ◈◈★★、宾夕法尼亚州费城儿童医院的丽贝卡阿伦斯-尼克拉斯（Rebecca Ahrens-Nicklas）决定用其他的方法来进行治疗福井裕佳梨ღ◈◈★★。

　　她的选择是与宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的基兰穆苏努鲁（Kiran Musunuru）教授合作福井裕佳梨ღ◈◈★★，开发个性化的基因编辑疗法ღ◈◈★★。

　　阿伦斯-尼克拉斯医生和穆苏努鲁教授从 2023 年起就有一个设想ღ◈◈★★，为那些罹患罕见病的患者量身定制基因编辑疗法ღ◈◈★★。

　　此前ღ◈◈★★，两人已有多年的研究与合作经验ღ◈◈★★，并专攻蛋白质的分解和循环ღ◈◈★★，KJ 所患的病ღ◈◈★★，恰好是他们的研究重点ღ◈◈★★。也正是他们先前的工作ღ◈◈★★，帮助医生们第一时间锁定了 KJ 体内的致病变异ღ◈◈★★。

　　为了治好 KJ 的病ღ◈◈★★，他们选择一种叫做“碱基编辑”（base editing）的工具ღ◈◈★★，它本身是 CRISPR 基因编辑技术的衍生ღ◈◈★★。

　　自诞生以来ღ◈◈★★，CRISPR 基因编辑技术不仅改变了生物技术领域的基础研究ღ◈◈★★，更是已经迈入临床ღ◈◈★★，造福病患ღ◈◈★★。2023 年ღ◈◈★★，美国 FDA 批准的 Casgevy 就是最先问世的基因编辑疗法凯发国际k8官网登录手机ღ◈◈★★，用于“镰状细胞病”的治疗ღ◈◈★★。

　　这些变异的蛋白质则会进一步影响红细胞的形状ღ◈◈★★，往往使其从正常的“圆盘形”变为“镰刀形”ღ◈◈★★，该疾病也因此得名ღ◈◈★★。变形后的红细胞极容易发生破裂ღ◈◈★★，轻则造成患者贫血ღ◈◈★★，重则可以危及生命ღ◈◈★★。

　　基因编辑疗法则可以从根源对疾病进行治疗ღ◈◈★★。以采用 CRISPR 基因编辑技术的 Casgevy 为例ღ◈◈★★，药企会从符合条件的患者体内提取出造血干细胞ღ◈◈★★，对其进行基因编辑ღ◈◈★★，再将这些干细胞输回到患者体内ღ◈◈★★，让红细胞重新产生“不容易镰变”的血红蛋白ღ◈◈★★，从根本上缓解疾病ღ◈◈★★。

　　如果基因组是一本生命天书ღ◈◈★★，致病变异是其中的一个错别字ღ◈◈★★，传统的 CRISPR 基因编辑技术就是撕掉带有错别字的一整页内容ღ◈◈★★，再粘回一页正确的内容ღ◈◈★★；而“碱基编辑”可以精准地修正那一个错别字ღ◈◈★★。

　　为此ღ◈◈★★，利用“碱基编辑”可以开发出极为个性化的疗法ღ◈◈★★，堪称是为患者量身定制ღ◈◈★★。基于这个思路ღ◈◈★★，研究人员们利用体外肝脏细胞模型（因 KJ 太小ღ◈◈★★，无法从他体内提取）ღ◈◈★★，测试了用“碱基编辑”修复基因变异的可行性ღ◈◈★★，并选择“脂质纳米颗粒”作为基因编辑疗法的递送工具ღ◈◈★★。顾名思义ღ◈◈★★，这种由脂质组成的颗粒只有纳米的尺寸ღ◈◈★★。由于它本身会在肝脏聚集的特性福井裕佳梨ღ◈◈★★，用于编辑肝脏细胞再适合不过了ღ◈◈★★。

　　由于 CRISPR 基因编辑技术是一类相当“模块化”的技术ღ◈◈★★，业内早有了一套标准的流程ღ◈◈★★。这一系列的测试ღ◈◈★★，也在KJ只有两个月大的时候就已完成ღ◈◈★★，节省了宝贵的时间ღ◈◈★★。

　　在美国 FDA 完成初步审查后ღ◈◈★★，研究人员快速完成了后续在动物体内的毒理测试ღ◈◈★★，确认了安全的初始临床剂量ღ◈◈★★，并评估了基因编辑的脱靶效应（错误编辑到不应该编辑的基因位点）ღ◈◈★★，认为安全可控ღ◈◈★★。

　　一切就绪后ღ◈◈★★，在患者 6 个月大时ღ◈◈★★，研究团队向 FDA 递交了用于KJ一个人的临床试验新药申请ღ◈◈★★，并于一周后获准开展治疗ღ◈◈★★。

　　2025 年 2 月 25 日ღ◈◈★★，KJ 接受了第一次治疗ღ◈◈★★。为他量身定制的 CRISPR 基因编辑疗法ღ◈◈★★，装载在了纳米脂质颗粒中ღ◈◈★★，顺着静脉输注ღ◈◈★★，进入了他的血液循环ღ◈◈★★。

　　这些肉眼看不见的迷你“基因魔剪”在 KJ 小小的肝脏驻足ღ◈◈★★，进入肝脏细胞的细胞核ღ◈◈★★，履行自己的使命在人类基因组的 30 亿个碱基对中ღ◈◈★★，找到错误的那一个ღ◈◈★★，进行修正ღ◈◈★★。

　　由于这款基因编辑疗法只对 KJ 体内的那个特定的变异生效凯发国际k8官网登录手机ღ◈◈★★，可以说ღ◈◈★★，这是一款只为他一个人开发的个性化基因编辑药物ღ◈◈★★。正是因为这个里程碑意义ღ◈◈★★，KJ 才得以入选《自然》杂志今年的“影响科学进展的十大人物”榜单ღ◈◈★★。

　　为了确保基因编辑生效ღ◈◈★★，医生们理应对 KJ 进行测试ღ◈◈★★，评估他体内的 CPS1 酶活性是否有所回升ღ◈◈★★，但他们没有这么做ღ◈◈★★，而是选用了一个更简单的方法ღ◈◈★★：在 KJ 的日常膳食中ღ◈◈★★，添加更多的蛋白质ღ◈◈★★。

　　“在治疗的 10 天后ღ◈◈★★，我们就让 KJ 摄入了更多蛋白质ღ◈◈★★。”阿伦斯-尼克拉斯医生在费城儿童医院的一则介绍视频中说到ღ◈◈★★。

　　如果 KJ 的蛋白质代谢能力依然存在缺陷ღ◈◈★★，那么他体内的血氨水平会重新上升ღ◈◈★★，造成一系列症状ღ◈◈★★，但医生们并没有观察到这一现象ღ◈◈★★。这也从侧面说明ღ◈◈★★，KJ 的治疗起效了ღ◈◈★★。

　　尽管初步的结果看似积极ღ◈◈★★，但 KJ 的生化指标还是有着一些波动ღ◈◈★★，有时会超出正常范围ღ◈◈★★，为此研究人员后续又进行了两次治疗ღ◈◈★★。

　　治疗后ღ◈◈★★，KJ 的血氨水平有着明显降低ღ◈◈★★，且可以保持全蛋白饮食ღ◈◈★★。此外ღ◈◈★★，用于降低血氨水平的药物剂量也得到减半凯发国际k8官网登录手机ღ◈◈★★。这些结果再次表明ღ◈◈★★，原本困扰 KJ 的疾病ღ◈◈★★，或许已经得到了根治ღ◈◈★★。

　　其实不需要这些具体的数字ღ◈◈★★，医生们也能看到 KJ 正在逐渐变好ღ◈◈★★。他的体重显著增长ღ◈◈★★，从第 9 百分位（体重仅高于 9%的同龄儿童）ღ◈◈★★，上升到了第 26 百分位ღ◈◈★★。而且ღ◈◈★★，他的神经系统状况也保持稳定ღ◈◈★★。

　　在医院度过生命的前 307 天后ღ◈◈★★，KJ 于今年 6 月第一次回到了自己的家ღ◈◈★★，并继续不断成长ღ◈◈★★。他开始能吃下固体食物ღ◈◈★★，也正在练习迈出第一步ღ◈◈★★。

　　“ KJ 仍需要在今后的一生中ღ◈◈★★，密切接受健康监测ღ◈◈★★，但我们目前取得的初步结果非常令人鼓舞ღ◈◈★★。”阿伦斯-尼克拉斯医生在费城儿童医院的一则新闻里说道ღ◈◈★★。

　　“我们希望每一位患者都有机会获得与这位首例患者相同的治疗效果ღ◈◈★★，”穆苏努鲁教授补充道ღ◈◈★★，“也希望其他学术研究者能借鉴这一方法ღ◈◈★★，将其应用于更多罕见疾病ღ◈◈★★，为更多患者带来拥有健康生活的希望ღ◈◈★★。”总结ღ◈◈★★：

　　基因编辑疗法一度是科幻小说里的主角ღ◈◈★★，如今已经成为现实ღ◈◈★★。随着个性化基因编辑疗法的诞生ღ◈◈★★，未来这一领域势必会有更为广阔的发展ღ◈◈★★，为那些罹患罕见疾病的孩子造福ღ◈◈★★。

　　但另一方面ღ◈◈★★，目前基因编辑疗法昂贵的价格ღ◈◈★★，也让很多人望而却步ღ◈◈★★。如果有一项技术能救自己孩子的命ღ◈◈★★，但它需要上百万美元ღ◈◈★★，这让无力支付的父母如何是好？相比开发创新疗法凯发国际k8官网登录手机ღ◈◈★★，这或许是个更难的问题ღ◈◈★★。凯发k8国际首页登录ღ◈◈★★！凯发k8国际首页登录ღ◈◈★★，凯发k8国际基因改造ღ◈◈★★。